• Tatiana Maslany trong vai Jennifer Walters / She-Hulk:
  Một luật sư của công ty GLK & H, người chuyên giải quyết các vụ án liên quan đến siêu nhân và trở thành một phiên bản màu xanh lá cây, mạnh mẽ, cao 6 foot 7 inch (2,01 mét) của chính cô ấy, tương tự như anh họ của cô ấy là Bruce Banner,[2][3] sau khi vô tình bị nhiễm chéo máu của anh ấy. Maslany gọi nhân vật này là "phản đề của hầu hết các câu chuyện về siêu anh hùng" vì Walters không muốn khả năng của cô. Cô ấy tiếp tục rằng Walters có một "yếu tố tuyệt vời của sự phủ nhận ở cô ấy mà có thể liên quan", và Maslany đã cố gắng từ chối những thay đổi trong nhân vật càng lâu càng tốt để tạo ra một "sự căng thẳng vui vẻ" giữa Walters và She-Hulk, mà cô mô tả là sự kết hợp của "âm thanh hữu cơ và điện, loại âm thanh công nghiệp có cảm giác được kết nối với She-Hulk". Cô cũng thích tính hai mặt của một "người phụ nữ chiếm giữ hai cơ thể khác nhau", đặc biệt là vì nền văn hóa hiện đại có nỗi ám ảnh về cơ thể phụ nữ và cảm thấy lời bình luận trong bộ truyện là "rất cổ hủ" và "mang nhiều sắc thái thú vị". Biên kịch chính Jessica Gao muốn tạo ra một nhân vật có "cuộc sống sung túc" sau đó phải đối mặt với việc bất ngờ bổ sung siêu năng lực vào cuộc sống của cô ấy,  khám phá phản ứng cảm xúc và tinh thần của cô ấy. Một người phụ nữ cao 6 foot 7 inch (2,01 mét) thực tế đã được sử dụng trên phim trường như một tài liệu tham khảo và thân hình gấp đôi cho She-Hulk. Đạo diễn Kat Coiro và Maslany đã có thể tìm hiểu cách Arrayah "di chuyển khắp thế giới" ở đỉnh cao của cô ấy cũng như những khó khăn mà cô ấy phải đối mặt.
• Jameela Jamil trong vai Mary MacPherran / Titania:
  Một người có ảnh hưởng trên mạng xã hội với sức mạnh đáng kinh ngạc, người bị ám ảnh bởi She-Hulk, cuối cùng trở thành đối thủ của cô.  Gao muốn hiện đại hóa nhân vật và mang đến cho cô ấy "sự phức tạp hơn một chút", hướng đến việc quan tâm đến truyền thông xã hội và duy trì thương hiệu của cô ấy. Jamil mô tả nhân vật này thật khó chịu và kỳ quặc, nói rằng cô ấy "gần như không cần sử dụng sức mạnh của mình; cô ấy có thể làm bạn khó chịu đến chết". Cô ấy nói thêm rằng nhân vật là "tất cả lòng tự ái và cái tôi", người tin rằng mình là người phụ nữ mạnh nhất trên thế giới trước khi bị She-Hulk làm nhục công khai, điều này khiến Titania có mối hận thù với She-Hulk. Titania không được xuất hiện nổi bật trong những tập đầu của bộ truyện vì các nhà văn "muốn gieo mầm cho cô ấy vào đó" như một cách để "bảo tồn" khỏi truyện tranh rằng cô ấy là người như thế nào" để hạ gục cô ấy và không bao giờ cố gắng phá hủy hoàn toàn. Jamil được đào tạo về jiu-jitsu, kickboxing và kung fu cho phim này.
• Ginger Gonzaga trong vai Nikki Ramos:
  Một luật sư và bạn thân nhất của Walters. Về mối quan hệ của họ, Maslany nói, "Nikki Ramos là một người rất cần thiết để ở bên. Jen có thể bị thương khá chặt và tập trung vào công việc là đặc điểm xác định duy nhất của cô ấy. Nikki luôn nhắc nhở cô ấy rằng có một cuộc sống ngoài công việc và nắm lấy khía cạnh She-Hulk của bản thân — điều mà Jen cũng rất phản kháng. Vì vậy, Nikki lôi kéo cô ấy ra và giúp cô ấy cảm thấy rằng She-Hulk cũng có thể là một phần trong danh tính của cô ấy."
• Mark Ruffalo trong vai Bruce Banner / Smart Hulk:
  Một Avenger, nhà khoa học thiên tài, và là anh họ của Walters, vì tiếp xúc với bức xạ gamma, thường biến thành quái vật khi tức giận hoặc kích động, nhưng từ đó đã tìm cách cân bằng hai mặt của mình bằng thí nghiệm gamma, cho phép anh ta kết hợp trí thông minh của mình với sức mạnh và tầm vóc thể chất của Hulk.[3] Hiện đang sống ngoài vùng ở Mexico, Banner tự mình huấn luyện Walters trở thành siêu anh hùng, bắt đầu từ "một ý tưởng cho rằng trải nghiệm của cô ấy sẽ giống hệt như của anh ấy", cuối cùng nhận ra rằng trải nghiệm của cô ấy là khác nhau "về thể chất, nghĩa đen và tinh thần vì cách họ hoạt động khác nhau trên thế giới như đàn ông và phụ nữ". Đạo diễn Kat Coiro thích thú khi thấy Banner "hoàn toàn bị loại khỏi cuộc chơi" khi dạy Walters và nhận ra rằng cô ấy cũng có thể dạy anh ta.
• Josh Segarra trong vai Augustus "Pug" Pugliese:
  Một thành viên của đội pháp lý tại GLK & H, người làm việc với Walters và Nikki. Segarra nói rằng Pugliese quan tâm đến đồng nghiệp của mình vì họ "coi anh ta là một phần của gia đình họ", và ủng hộ Walters khi cô ấy là She-Hulk hay không.
• Mark Linn-Baker trong vai Morris Walters: Cha của Walters và chú của Banner.
• Tess Malis Kincaid trong vai Elaine Walters: Mẹ của Walters và dì của Banner.
• Tim Roth trong vai Emil Blonsky / Abomination:
  Một cựu sĩ quan gốc Nga trong Lực lượng Biệt kích Thủy quân lục chiến Hoàng gia Anh, người đã kết hợp huyết thanh siêu chiến binh và bức xạ gamma để biến thành một con quái vật hình người mạnh như Hulk sau thí nghiệm.[3] Anh ta là một trong những khách hàng của Walters,  người trở thành chủ nhân của khóa tu dưỡng sinh Summer Twilights sau khi cải tạo.  Coiro mô tả Blonsky là "nhân vật rất khôn lanh - anh ta không nhất thiết phải đáng tin cậy và bạn có cảm giác rằng anh ta là một kẻ lừa đảo". Bởi vì nhân vật được thực hiện theo "một hướng rất khác" so với vai diễn đầu tiên của Roth trong Người khổng lồ xanh phi thường (2008), anh không tiếp cận vai diễn như một sự trả thù của nhân vật mà là tìm một phiên bản mới để "chơi xung quanh đó". Roth rất thích có thể ứng biến với nhân vật và khám phá tính trung thực của anh ta và liệu anh ta có thực sự được cải tạo hay không.
• Megan Thee Stallion trong vai một phiên bản hư cấu của chính cô, người trở thành một trong những khách hàng của Walters. Stallion cũng xuất hiện với tư cách là Runa đang đóng giả cô ấy.
• Benedict Wong trong vai Wong:
  Phù thủy tối thượng, người trước đây đã tham gia một giải đấu trong lồng với Blonsky như một phần trong quá trình huấn luyện của anh ấy. Gao rất thích để Wong "vui vẻ và trở thành một phần của một điều ngớ ngẩn khi vũ trụ không bị đe dọa" trong bộ phim so với các màn trình diễn trước đây của anh ấy, nơi anh ấy kịch tính hơn.
• Renée Elise Goldsberry trong vai Mallory Book:
  Một luật sư tại GLK&H, người bị Walters đe dọa trở thành người đứng đầu mới của bộ phận luật siêu phàm. Goldsberry nói rằng Book có rất nhiều áp lực đối với cô ấy để đạt được sự hoàn hảo, và sau khi ban đầu coi Walters là một mối đe dọa, Book tìm thấy "giá trị nào đó" trong mối quan hệ với cô ấy sau khi nhìn thấy con người của cô ấy.
• Jon Bass trong vai Todd Phelps:
  Một người cầu hôn tiềm năng cho Walters, người gần đây đã quyết định thử hẹn hò trực tuyến. Bass mô tả Todd là một "tỷ phú ăn chơi từ thiện douchebag" đang tìm cách bắt chước Tony Stark "nhưng lại xuất thân là Jon Bass", nói thêm rằng Todd "quen với việc có được bất cứ thứ gì anh ta muốn, nhưng anh ta là một kẻ giết người bắt đầu xuất hiện ở khắp mọi nơi". Đồng điều hành nhà sản xuất Wendy Jacobson cho biết nhân vật này là một bình luận xã hội về thói trăng hoa, hủy bỏ văn hóa và "quan điểm không công bằng đối với phụ nữ".
• Rhys Coiro trong vai Donny Blaze: Một pháp sư và cựu học viên của Nghệ thuật Huyền bí, người làm việc tại Lâu đài Huyền bí.
• Griffin Matthews trong vai Luke Jacobson: Một nhà thiết kế thời trang chuyên về các bộ quần áo siêu anh hùng, người đã xây dựng một tủ quần áo mới cho Walters 'khi cô chuyển sang và từ dạng She-Hulk của mình.
• Patti Harrison trong vai Lulu: Bạn cũ của Walters từ thời trung học, người mời cô làm phù dâu trong đám cưới của mình.
• Steve Coulter trong vai Holden Holliway: Một cộng sự tại GLK & H và là ông chủ của Walters.
• Charlie Cox trong vai Matt Murdock / Daredevil:
  Một luật sư mù từ Hell's Kitchen, New York, người sống cuộc sống hai mặt với tư cách là một người cảnh giác đeo mặt nạ. Maslany gọi Walters và Murdock là bạn thân, trong khi Coiro nói hai người "hợp nhau về trí tuệ". Gao nói rằng họ có điểm chung là đều là luật sư và cũng là siêu anh hùng. Các nhà biên kịch ban đầu tin rằng họ sẽ không thể giới thiệu nhân vật này trong loạt phim, và cuối cùng họ được thông báo rằng hãng phim có thể sử dụng nhân vật này khi Cox trở lại vai diễn trong loạt phim truyền hình Netflix của Marvel. Với sự góp mặt của Murdock trong bộ truyện cho phép các nhà biên kịch để nhân vật này "chơi theo tông" của bộ truyện và khám phá một "khía cạnh nhẹ nhàng hơn" của anh ta từ những chân dung đen tối của anh ta trước đây, trong khi vẫn trung thành với nhân vật như anh ta xuất hiện trong truyện tranh.
• Brandon Stanley trong vai Eugene Patilio / Leap-Frog: Con trai của một khách hàng GLK & H giàu có, người cố gắng trở thành một chiến binh tội phạm trong bộ trang phục theo chủ đề ếch.

Các ngôi sao khách mời khác bao gồm Drew Matthews trong vai Dennis Bukowski, một luật sư của văn phòng Biện lý Quận Los Angeles, Nicholas Cirillo trong vai Ched, anh họ của Walters, Peg O'Keef trong vai Runa, một người hay thay đổi hình dạng Light Elf từ New Asgard, kẻ đã lừa dối Bukowski bằng cách mạo danh Megan Thee Stallion, Patty Guggenheim trong vai Madisynn King, một nạn nhân say xỉn của phép thuật của Blaze, người trở thành bạn của Wong, Leon Lamar trong vai Cornelius P. Willows, phụ tá của Blaze, David Otunga trong vai Derek, một trong những người hẹn hò của Walters, và Trevor Salter trong vai Josh Miller, một người đàn ông giả vờ hẹn hò với Walters để lấy trộm mẫu máu của cô cho Intelligencia và một cá nhân được gọi là "HulkKing".

Các nhân vật truyện tranh được giới thiệu trong loạt phim bao gồm Wrecking Crew, một nhóm tội phạm bốn người sử dụng các công cụ xây dựng nâng cao của Asgard đã bị đánh cắp làm vũ khí với các thành viên bao gồm Nick Gomez trong vai Wrecker và Justin Eaton trong vai Thunderball; David Pasquesi trong vai Craig Hollis / Mr. Immortal, một siêu nhân không có khả năng chết, người đã đến GLK&H để giúp anh ta giải quyết vụ ly hôn của nhiều người vợ / chồng của mình; Nathan Hurd trong vai Man-Bull, một con lai giữa người và bò từ một thí nghiệm khoa học đã bị sai; Joseph Castillo-Midyett trong vai El Águila, một người tự xưng là kẻ ăn cắp vặt có khả năng tạo ra các vụ nổ điện xuyên qua các vật thể; Terrence Clowe trong vai ma cà rồng Saracen; và Jordan Aaron Ford trong vai Porcupine, một cá nhân liên tục mặc trang phục gợi nhớ đến một con nhím.